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沙格列汀片的孕婦用藥是怎樣呢?

發(fā)布時間:2023-01-17 14:00 相關(guān)企業(yè):Bristol-Myers Squibb Company

沙格列汀片為粉紅色薄膜衣片,除去包衣以后顯白色。主要成份為沙格列汀。其化學(xué)名為:(1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-氨基-2-(3-羥基-l-金剛烷基)-l-羰基乙基]-2-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷-3-腈,一水合物。那么,沙格列汀片的孕婦用藥是怎樣呢?

沙格列汀片

AstraZeneca 沙格列汀片 生產(chǎn)廠家:Bristol-Myers Squibb Company 功能主治:本品用于2型糖尿病。單藥治療、可作為單藥治療,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善血糖控制。聯(lián)合治療、當(dāng)單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善血糖控制。重要的使用限制 、由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。尚未對本品與胰島素的聯(lián)合使用進(jìn)行研究。 用法用量:?口服,推薦劑量5mg每日1次,服藥時間不受進(jìn)餐影響。腎功能不全患者:輕度腎功能不全的患者無需調(diào)整劑量。中重度腎功能不全的患者在臨床研究中經(jīng)驗有限,因此不推薦本品用于此類患者 (參見注意事項和藥代動力學(xué))。肝功能受損患者:輕中度肝功能受損的患者無需進(jìn)行劑量調(diào)整 (參見藥代動力學(xué))。本品用于中度肝功能受損的患者需謹(jǐn)慎,不推薦用于嚴(yán)重肝功能受損的患者。 (參見注意事項)強(qiáng)效細(xì)胞色素P450 3A4/5 (CYP 3A4/5) 抑制劑: 與強(qiáng)效CYP3A4/5抑制劑 (如酮康唑、阿扎那韋、克拉霉素、茚地那韋、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋和泰利霉素) 合用時,應(yīng)將本品的劑量限制為2.5 mg/天。
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沙格列汀片用于2型糖尿病患者后,沙格列汀片對DPP4活性的抑制作用能維持24小時。沙格列汀片口服糖負(fù)荷或進(jìn)餐后,DPP4的這種抑制作用能使循環(huán)中的活性GLP-1和GIP水平增加2-3倍,沙格列汀片同時降低胰高糖素濃度,刺激胰腺β細(xì)胞葡萄糖依賴性釋放胰島素。沙格列汀片對胰島素釋放的增加和胰高糖素的減少導(dǎo)致空腹血糖濃度降低,口服糖負(fù)荷時或餐后血糖漂移減少。

沙格列汀片用于2型糖尿病。沙格列汀片單藥治療:可作為單藥治療,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善血糖控制。沙格列汀片聯(lián)合治療:當(dāng)單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善血糖控制。沙格列汀片重要的使用限制:由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。尚未對本品與胰島素的聯(lián)合使用進(jìn)行研究。

沙格列汀片的孕婦用藥:尚未在孕婦中開展充分且良好對照的研究,不推薦孕婦使用。由于動物生殖研究往往不能預(yù)示人的結(jié)果,與其它糖尿病治療藥物一樣,沙格列汀只有在確實需要時,在醫(yī)生指導(dǎo)下才能用于孕婦。

大鼠給予沙格列汀240mg/kg后可見骨盆閉合不完全,發(fā)育遲緩,該劑量約MRHD時沙格列汀暴露量(以AUC計,下同)的1503倍、活性代謝物暴露量的66倍。在劑量為MRHD下沙格列汀暴露量的7986倍、活性代謝物暴露量的328倍時,可見母體毒性和胎仔體重降低。家兔給予出現(xiàn)母體毒性的劑量200mg/kg,約為MRHD暴露量的1432和992倍,可見骨骼變異。大鼠合并給予二甲雙胍和沙格列汀(沙格列汀MRHD的21倍)后,未見畸形。二甲雙胍和更高劑量的沙格列汀(沙格列汀MRHD的109倍)合用后,可見同一個母體的兩個胎仔發(fā)生顱脊柱裂(罕見的神經(jīng)管缺陷,表現(xiàn)為頭骨和脊柱閉合不全)。上述試驗中二甲雙胍的暴露量相當(dāng)于人2000mg/天時暴露量的4倍。

雌性大鼠在妊娠第6天至哺乳第20天給予沙格列汀,在母體毒性劑量(相當(dāng)于MRHD下沙格列汀暴露量≥1629倍,活性代謝物暴露量的53倍)時可見雌性和雄性子代體重降低,未見子代功能性或行為毒性。懷孕大鼠給藥后,沙格列汀可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)。

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