腎盂腫瘤的遺傳風險較低，主要與后天環境因素及基因突變相關，家族聚集性病例可能與共同生活環境或罕見遺傳綜合征有關。

散發性腎盂腫瘤多由后天獲得性基因突變導致，如TP53、FGFR3等基因異常。這類突變通常不遺傳給后代，但存在基因修復缺陷如林奇綜合征的家族可能增加患病風險。建議有家族史者進行基因檢測。

長期接觸芳香胺類化學物質如染發劑、橡膠工業原料、吸煙或鎮痛藥濫用是主要誘因。這些因素通過尿液濃縮作用于腎盂黏膜，與遺傳無直接關聯，但家庭成員可能因共同生活環境面臨相似風險。

反復尿路感染或腎結石導致的慢性刺激可誘發黏膜惡變。此類情況屬于獲得性病理改變，無明確遺傳證據，但某些易感體質如先天性尿路畸形可能家族性出現。

極少數病例與遺傳性疾病相關，如希佩爾-林道綜合征VHL基因突變或遺傳性平滑肌瘤病腎細胞癌綜合征。患者通常伴有其他器官腫瘤，需通過基因檢測確認。

50歲以上男性發病率顯著升高，與激素代謝及累積性損傷有關。這類生理性差異不屬于遺傳范疇，但部分性別相關基因多態性可能影響易感性。

日常預防需戒煙限酒、減少化學暴露，增加飲水頻率以稀釋尿液致癌物。高危人群建議每年進行尿脫落細胞學檢查及泌尿系超聲篩查，林奇綜合征家族需每1-2年接受全尿路CT尿路造影監測。均衡飲食可多攝入十字花科蔬菜西蘭花、卷心菜及漿果類抗氧化食物，適度有氧運動游泳、快走有助于維持代謝平衡。