懷孕期間葉酸建議持續補充至孕12周，高危孕婦可能需要延長至分娩。葉酸補充時長主要與胎兒神經管發育周期、孕婦代謝狀態、膳食攝入量、藥物相互作用、個體風險因素有關。

1、胎兒發育周期：

神經管閉合關鍵期為受孕后21-28天，孕12周時已完成主要發育。葉酸作為DNA合成必需輔酶，持續補充可降低脊柱裂等畸形風險。臨床研究顯示孕早期后繼續補充對預防妊娠貧血仍有意義。

2、孕婦代謝狀態：

妊娠期腎血流量增加使葉酸排泄率提高40%，孕中晚期血容量擴張導致需求增大。亞甲基四氫葉酸還原酶基因突變者代謝效率降低，這類孕婦需監測同型半胱氨酸水平調整劑量。

3、膳食攝入量：

深綠色蔬菜、動物肝臟等天然葉酸生物利用度僅50%，且烹飪損失達90%。中國居民膳食指南建議孕婦每日需600μg膳食葉酸當量，單純食補難以達標需制劑補充。

4、藥物相互作用：

抗癲癇藥丙戊酸鈉、磺胺類抗生素等干擾葉酸吸收。二甲雙胍長期使用可導致腸道轉運蛋白抑制，這類藥物使用者需在產科醫生指導下延長補充周期。

3、個體風險因素：

既往生育神經管缺陷胎兒、肥胖BMI>30、糖尿病孕婦屬高風險人群。美國婦產科學會建議此類孕婦每日增補4-5mg葉酸，且持續整個妊娠期。

備孕階段應提前3個月開始每日補充400μg葉酸制劑，孕早期增至600μg。除服用葉酸片外，建議搭配菠菜、蘆筍等富含葉酸食物，避免與茶、咖啡同服影響吸收。適度進行有氧運動可改善葉酸代謝效率，但需避免高溫瑜伽等可能引起脫水的項目。所有補充方案需在產科醫生指導下根據血清葉酸檢測結果動態調整。