青霉素過敏反應可能由遺傳易感性、既往過敏史、藥物交叉反應、免疫系統異常、藥物代謝差異等原因引起，可通過抗組胺藥物、糖皮質激素、腎上腺素、白三烯受體拮抗劑、免疫調節治療等方式緩解。

部分人群存在HLA基因變異，導致對青霉素β-內酰胺環結構產生異常免疫應答。這類患者接觸藥物后易發生IgE介導的速發型過敏反應，表現為皮膚瘙癢或蕁麻疹。建議通過皮膚點刺試驗篩查高風險人群，避免使用青霉素類抗生素。

曾發生青霉素過敏者體內記憶性B細胞會持續產生特異性IgE抗體。再次接觸時抗體與肥大細胞結合，引發組胺大量釋放。典型癥狀包括眼瞼水腫和呼吸困難，需立即停用藥物并肌注苯海拉明。

頭孢菌素與青霉素共享β-內酰胺環結構，約10%青霉素過敏者會對頭孢曲松等藥物產生交叉過敏。臨床表現為用藥后出現喉頭水腫或低血壓，可換用阿奇霉素或克林霉素等大環內酯類抗生素替代治療。

自身免疫性疾病患者Th2細胞功能亢進，接觸青霉素后易誘發嗜酸性粒細胞浸潤。這類過敏通常延遲發作，可能伴隨發熱和關節痛，需口服潑尼松聯合西替利嗪控制炎癥反應。

CYP450酶基因多態性影響青霉素代謝速率，部分人群因藥物蓄積引發非IgE介導的過敏樣反應。癥狀包括注射部位紅腫和惡心嘔吐，建議改用哌拉西林他唑巴坦等復合制劑降低過敏風險。

青霉素過敏患者日常應避免食用發酵食品和部分乳制品，這些食物可能含有微量青霉素殘留。發生過敏反應后6個月內需限制劇烈運動，定期檢測血清類胰蛋白酶水平。護理重點包括隨身攜帶腎上腺素筆、佩戴醫療警示手環，就醫時主動告知過敏史并完整記錄藥物不良反應信息。