長期服用的抗抑郁藥需綜合考慮療效、安全性及個體差異，常用藥物包括舍曲林、艾司西酞普蘭和氟西汀。選擇依據主要有藥物副作用、患者耐受性、共病情況、藥物相互作用以及治療反應監測。

1、藥物副作用：

舍曲林作為選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，胃腸道反應和性功能障礙發生率較低，適合長期維持治療。艾司西酞普蘭對心臟QT間期影響小，老年患者耐受性較好。氟西汀半衰期長，停藥反應輕，但可能引起初期焦慮加重。

2、患者耐受性：

文拉法辛緩釋劑型可減少血壓升高風險，適合合并疼痛癥狀者。米氮平具有鎮靜作用，對失眠伴抑郁患者更易接受。需定期評估體重變化和代謝指標，防止長期使用導致代謝綜合征。

3、共病情況：

合并焦慮障礙者可考慮帕羅西汀，但其抗膽堿能作用明顯。心血管疾病患者宜選用西酞普蘭。雙相情感障礙患者需聯用心境穩定劑，避免單用抗抑郁藥誘發轉躁。

4、藥物相互作用：

氟伏沙明對CYP1A2酶抑制強，需警惕與茶堿、氯氮平等的相互作用。安非他酮幾乎不影響性功能，但可能降低癲癇發作閾值。合并慢性疼痛時度洛西汀可能更具優勢。

5、治療反應監測：

建議每4-8周評估療效和不良反應，血藥濃度檢測對部分藥物有指導意義。認知行為治療聯合藥物治療可降低復發率。突然停藥可能引起撤藥綜合征，需逐步減量。

長期抗抑郁治療需配合規律作息和適度運動，地中海飲食模式可能改善抑郁癥狀。Omega-3脂肪酸補充對部分患者有益，但不應替代藥物治療。社交支持和壓力管理訓練能增強藥物效果，陽光照射不足地區建議監測維生素D水平。治療期間避免酒精和非法藥物，定期復診調整方案。癥狀完全緩解后仍需維持治療6-12個月，多次復發者可能需要更長期用藥。