普瑞巴林膠囊

普瑞巴林膠囊

化學名稱：(3S)-3-(氨甲基)-5-甲基己酸 分子式：C8H17NO2 分子量：159.23

1.廣泛性焦慮障礙； 2.糖尿病性外周神經病； 3.皰疹后神經痛； 4.纖維肌痛綜合征； 5.癲癇的輔助治療。

本品可與食物同時服用，也可單獨服用。 本品推薦劑量為每次75或150mg，每日2...

本品為硬膠囊、內容物為白色至類白色粉末。

一項雙盲、安慰劑對照試驗發現，165名局部發作型癲癇病人在原有治療基礎上加上普瑞巴林治療（劑量為50、100、150、300和600mg/day，每日兩次）。最大劑量時大部分患者的耐受性良好。頭暈和嗜睡是最常出現的不良反應，600mg/day劑量組的發生率最高，頭暈發生率為42%，嗜睡的發生率為29%。而安慰劑組這兩種不良反應的發生率均為11%。大部分不良反應為輕到中度。8名患者因不良反應退出了試驗，這些患者均是300mg/day和600mg/day劑量組的患者。泛發型焦慮癥和社交恐怖癥患者所進行的臨床試驗也發現頭暈和嗜睡是最常出現的不良反應。

對本品所含活性成份或任何輔料過敏者禁用。

），提示軀體依賴性。 15.自殺行為和想法 因任何適應癥而接受抗癲癇藥（AED）治療的患者，抗癲癇藥（包括本品）會增加患者自殺想法或行為的風險。AED 治療期間，應監測患者是否出現下述癥狀或癥狀惡化：抑郁、自殺想法或行為，和/或情緒或行為的任何異常變化。 對199 項包括11 種不同AED 的安慰劑對照臨床試驗（單藥治療和輔助治療）進行合并分析，發現AED 治療組患者的自殺想法或行為的風險約為安慰劑組患者的2 倍（調整后的相對風險為1.8，95% 可信區間：1.2, 2.7）。這些臨床試驗中位治療時間為12 周，27,863 例AED 治療組患者的自殺行為或想法發生率的估算值為0.43%，而16,029 例安慰劑組患者發生率的估算值為0.24%，表明每530 例治療患者中約增加1 例有自殺想法或行為的患者。試驗中藥物治療組有4 例自殺患者，安慰劑組無自殺患者；但因病例數太少，尚不能得出藥物對自殺影響的任何結論。 在AED 治療開始一周之后，即觀察到AED 治療可增加自殺想法或行為的風險，且持續存在于整個治療評估期間。因納入分析的大多數臨床試驗均不超過24 周，故未能評價24 周后自殺想法或行為的風險。 納入數據分析的藥物所引起自殺想法或行為的風險基本一致。上述風險發現于不同作用機制的AED 和多種適應癥中，說明此風險普遍存在于所有AED 治療的任何適應癥中。在分析的臨床試驗中未發現風險隨年齡（5-100 歲）有明顯變化。 表2 顯示所評估的AED 對不同適應癥的絕對和相對風險。 癲癇臨床試驗中自殺想法或行為的相對風險，比精神病或其它疾病臨床試驗的風險高；但癲癇和精神病兩種適應癥的絕對風險差基本相似。 在考慮處方本品或其他任何AED 時，必須權衡自殺想法或行為風險與不治療疾病的風險。 癲癇和其它許多適用AED 治療的疾病，由于疾病本身的發病率及死亡率，導致患者自殺想法和行為的風險原本就比較高。所以，如果治療期間發生自殺想法和行為，處方醫生需要考慮出現這些癥狀的患者是否與其正在治療的疾病相關。 應告知患者、看生率增加，包括胎仔死亡、生長遲緩、神經及生殖系統功能損害。 妊娠大鼠于器官形成期經口給予普瑞巴林500、1250或2500 mg/kg，低劑量時血漿普瑞巴林暴露量（AUC）約相當于MRD時人暴露量的17倍。劑量≥1250 mg/kg時，異常提前骨化（顴骨及鼻骨間縫過早融合）導致的特異性顱骨異常發生率增加。各劑量下均可見骨骼變異及骨化延遲。高劑量下胎仔的體重降低。尚未確立普瑞巴林對大鼠胚胎-胎仔發育的無影響劑量。 妊娠期家兔于器官形成期經口給予普瑞巴林250、500或1250 mg/kg。高劑量下可見胎仔體重降低、骨化延遲、骨骼畸形及內臟變異發生率增加。對家兔發育的無影響劑量為500 mg/kg，血漿暴露量約相當于MRD時人暴露量的16倍。 在圍產期毒性試驗中，大鼠經口給予普瑞巴林50、100、250、1250或2500 mg/kg，≥100 mg/kg時子代生長減緩，≥250 mg/kg時子代存活率降低。≥1250 mg/kg時對子代存活率產生顯著影響，最高劑量時窩仔死亡率為100%。子代成年后測試，≥250 mg/kg時可見神經行為異常（聽覺驚恐反應降低），1250 mg/kg時可見生殖功能損害（生育力降低，窩仔數減少）。對大鼠圍產期發育的無影響劑量為50 mg/kg，血漿暴露量約相當于MRD時人暴露量的2倍。 致癌性：B6C3F1 與 CD-1小鼠摻食法給予普瑞巴林200、1000、5000 mg/kg，連續2年，可見血管源性惡性腫瘤（血管肉瘤）發生率劑量依賴性增加。最低劑量下小鼠血漿普瑞巴林暴露量（AUC）約相當于MRD時的暴露量，尚未確定小鼠血管肉瘤誘導的無影響劑量。 Wistar大鼠摻食法給予普瑞巴林，連續2年，雄性大鼠劑量為50、150、450 mg/kg，雌性大鼠劑量為100、300、900 mg/kg，最高劑量分別相當于MRD時人暴露量的14倍和24倍，未見腫瘤發生率增加。 其他毒性： 皮膚毒性：在大鼠及猴重復給藥毒性試驗中可見皮膚損傷，病變程度從紅斑到壞死，其病因尚不明確。普瑞巴林導致皮損的劑量是MRD的兩倍。在血漿普瑞巴林暴露量（AUC）為MRD時人暴露量的3 – 8倍時出現更為嚴重的皮膚病變，包括壞死。臨床試驗中未見皮膚病變發生率增加。 眼部病變 在兩項Wistar大鼠致癌性試驗中可見眼部病變(特征性表現為視網膜萎縮[包括光感受器細胞缺失]和/或角膜炎癥/礦物沉積)，出現改變時的血漿普瑞巴林暴露量(AUC)是MRD時人暴露量的≥2倍，未確立無影響劑量。在兩種品系小鼠2年致癌性試驗或猴給藥1年致癌性研究中未見類似病變。

由于普瑞巴林主要以原型藥物的形式經尿液排泄，可忽略樂瑞卡在人體內的代謝（尿液中僅發現不到給藥劑量2%的藥物代謝產物）。離體研究顯示，普瑞巴林不抑制藥物代謝，也不與血漿蛋白結合，普瑞巴林幾乎不與其它藥物發生藥代動力學的相互作用。 同樣，在動物研究中沒有觀察到普瑞巴林與苯妥英、卡馬西平、丙戊酸、拉莫三嗪、加巴噴丁、勞拉西泮、羥 考酮或乙醇之間發生臨床相關藥代動力學的相互作用。人群藥代動力學分析顯示，口服抗糖尿病藥、利尿藥、胰島素、苯巴比妥、噻加賓及托吡酯對普瑞巴林的清除無顯著臨床影響。 普瑞巴林與口服避孕藥炔諾酮和/或炔雌醇一起服用時，兩種物質的穩態藥代動力學均不受影響。 普瑞巴林可能加強乙醇及勞拉西泮的作用。在臨床對照研究中，當多劑口服普瑞巴林與羥 考酮、勞拉西泮或乙醇合用時，未對患者的呼吸造成有臨床意義的影響。 上市后有普瑞巴林和中樞性抗抑郁藥合用引起呼吸衰竭及昏迷的報告。普瑞巴林可增強羥 考酮所致的認知功能障礙和總體運動功能障礙。 藥物相互作用的研究僅在成人中進行，而沒有特別在老年志愿者中進行。

密封保存。

8粒/盒

國藥準字J20160022

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