托吡酯膠囊
托吡酯膠囊(妥泰)屬于處方藥,由Janssen-OrthoLLC研制并生產,其對于本品用于初診為癲癇的患者的單藥治療或曾經合并用藥現轉為單藥治療的癲癇患者。本品用于成人及2-16歲兒童部分性癲癇發作的加用治療。有良好的效果。那么托吡酯膠囊與氫氯噻嗪可以合用嗎?
在健康志愿者中托吡酯被少量代謝(約等于20%)。在合用具有藥物代謝酶誘導作用的抗癲癇藥的患者中有近50%的托吡酯被代謝。從人體的血漿、尿和糞中分離、定性及鑒別得出6種經羥基化作用、水解作用和葡糖醛酸化作用形成的托吡酯的代謝產物。在給予[sup]14[/sup]C-托吡酯后,每種代謝產物在放射標記的排泄物總量中含量不到3%。對保留了托吡酯大部分結構的其中2種代謝產物進行實驗發現它們幾乎無抗驚厥活性。
在人體中原形托吡酯及其代謝產物主要經腎臟清除(至少為劑量的81%)。約有66%的[sup]14[/sup]C-托吡酯在4天內以原形從尿中排泄。口服托吡酯50mg、每日2次,和口服100mg、每日2次,其平均腎臟清除率分別約為18ml/分和17ml/分。在大鼠研究中顯示,腎小管對托吡酯具有重吸收作用。在與苯甲酸合用時,托吡酯的腎臟清除率顯著提高。總體來說,口服后,人體的血漿清除率約為20-30ml/分。
氫氯噻嗪:在一項對健康志愿者進行的藥物相互作用研究中,評價了單獨使用及合用氫氯噻嗪(每日25mg)與托吡酯(每日2次,每次96mg)的穩態藥代動力學特性。研究結果顯示,在使用托吡酯時加入氫氯噻嗪,會使托吡酯的Cmax升高27%,AUC增加29%。尚不知此變化的臨床意義。因此,在使用托吡酯時加入氫氯噻嗪,可能需要調整托吡酯的用藥劑量。與托吡酯合用對氫氯噻嗪穩態藥代動力學無顯著影響。臨床檢驗結果顯示,單獨使用托吡酯或氫氯噻嗪后,血鉀濃度有所降低,其降低程度大于兩藥物合用造成的血鉀降低程度。