骨化性纖維瘤可能由遺傳因素、發育異常、創傷刺激、內分泌紊亂、慢性炎癥等原因引起。
部分患者存在家族遺傳傾向，與染色體異常或基因突變相關。這類患者通常在青少年時期發病，病變多累及頜面部骨骼。基因檢測可發現RUNX2等基因異常，但多數病例為散發性。
胚胎期成骨細胞分化異常可能導致病變，常見于10-20歲人群。下頜骨和脛骨是好發部位，影像學可見界限清晰的膨脹性病變。這種發育缺陷可能與環境毒素暴露有關。
反復機械刺激或骨折愈合異常可能誘發病變，常見于長期負重骨骼。局部組織在修復過程中出現纖維組織和骨組織異常增生，形成特征性的"zonation現象"。
生長激素或甲狀旁腺激素異常分泌可能促進病變發展。這類患者往往伴隨骨骼發育異常，實驗室檢查可發現血鈣磷代謝指標改變。病變組織對激素敏感性增高。
長期低度炎癥刺激可能導致局部骨膜反應，常見于牙周炎或骨髓炎患者。炎癥因子持續激活成纖維細胞，逐漸形成纖維-骨性混合病變。組織活檢可見炎性細胞浸潤。
日常需保持適度鈣質攝入如牛奶、奶酪，避免高沖擊性運動選擇游泳或騎自行車，定期進行骨密度監測。病變較小且無癥狀時可觀察隨訪，增長迅速或影響功能時需手術切除，術后需預防復發。出現局部疼痛、畸形或功能障礙應及時就診影像學檢查。
