肝腫瘤高危人群可能與長期飲酒、病毒性肝炎感染、代謝性疾病、遺傳因素及環境毒素暴露有關。
酒精代謝產物乙醛可直接損傷肝細胞，長期每日攝入酒精超過40克男性或20克女性會顯著增加肝腫瘤風險。酒精性脂肪肝發展為肝硬化的患者中，約15%會進展為肝癌。戒酒可降低50%以上的肝癌發生率，建議通過逐步減量法配合心理干預戒斷。
乙型肝炎病毒HBV和丙型肝炎病毒HCV慢性感染者發生肝腫瘤的風險是非感染者的20-100倍。病毒DNA整合入宿主基因組可能導致肝細胞異常增殖。定期監測甲胎蛋白和肝臟超聲，抗病毒治療如恩替卡韋、索磷布韋可有效抑制病毒復制。
非酒精性脂肪性肝病NAFLD患者中，合并糖尿病或肥胖者更易進展為肝腫瘤。胰島素抵抗導致肝星狀細胞活化，促進纖維化進程。控制體重指數在18.5-23.9，采用地中海飲食配合有氧運動可改善肝臟脂肪變性。
遺傳性血色病、α1-抗胰蛋白酶缺乏癥等遺傳代謝病患者，其肝腫瘤發生率較常人高3-5倍。這類疾病多伴隨鐵過載或異常蛋白沉積，建議直系親屬進行基因檢測，定期進行肝臟彈性檢測和磁共振檢查。
長期接觸黃曲霉毒素、氯乙烯等致癌物的糧油加工工人、化工從業人員，肝腫瘤發病率顯著增高。黃曲霉毒素B1可誘導TP53基因突變，建議工作時佩戴N95口罩，每年進行肝臟CT檢查。
高危人群需建立個性化監測方案，每6個月進行肝臟超聲和腫瘤標志物聯合篩查。飲食建議增加十字花科蔬菜和綠茶攝入，限制腌制食品。運動推薦每周150分鐘中等強度有氧運動，如快走、游泳。出現不明原因體重下降、右上腹持續性疼痛應立即就診，增強CT或肝穿刺活檢可明確診斷。肝硬化患者可考慮預防性使用索拉非尼等靶向藥物。
