建議:慢性乙肝病毒感染是我國乃至全球突出的公共衛(wèi)生降問題。患者如不采取正確治療,將有15%~25%慢性乙肝最終將進展為肝硬化和肝細胞癌。
抗病毒是治療慢性乙肝的關(guān)鍵已成為全球的共識。目前已應(yīng)用于臨床的抗乙肝病毒核藥物有5種,在我國上市的有4種,分別是拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定和恩替卡韋。
它們都是有效的抗病毒藥物,都屬于苷(酸)類似物,因此作用機理相似,也各有各的優(yōu)缺點。阿德福韋酯作為國內(nèi)外公認的乙肝抗病毒一線用藥,具有效果穩(wěn)定、不良反應(yīng)少、耐藥率低等特點。
國內(nèi)外隨機雙盲臨床試驗表明,HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者口服阿德福韋酯可明顯抑制HBVDNA復制、促進ALT復常、改善肝組織炎癥壞死和纖維化。
對HBeAg陽性患者治療1、2、3年時,HBVDNA1000拷貝/mL者分別為28%、45%和56%,HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率分別為12%、29%和43%;耐藥率分別為0%、1.6%和3.1%。
對HBeAg陰性患者治療5年,HBVDNA1000拷貝/mL者為67%、ALT復常率為69%;治療4年、5年時,有肝臟炎癥壞死和纖維化程度改善者分別為83%和73%;治療5年時患者的累積耐藥基因突變發(fā)生率為29%、病毒學耐藥發(fā)生率為20%、臨床耐藥發(fā)生率為11%;輕度見升高者為3%。
臨床研究證實,阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定,對于拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎能有效抑制HBVDNA、促進ALT復常,且聯(lián)合用藥者對阿德福韋酯的耐藥發(fā)生率更低。
多項研究結(jié)果顯示,對發(fā)生拉米夫定耐藥的代償期和失代償期肝硬化患者,聯(lián)合阿德福韋酯治療均有效。而且阿德福韋酯還具有無YMDD突變株、與其他核苷類抗病毒藥物間不存在交叉耐藥等特點,目前已被美國肝病研究協(xié)會、亞太肝臟研究學會及中國《慢性乙型肝炎防治指南》推薦為初治患者抗病毒治療的一線選擇。