非布司他片與苯溴馬隆片在降尿酸機(jī)制、適用人群及不良反應(yīng)等方面存在差異。兩者均可通過(guò)抑制尿酸生成或促進(jìn)排泄治療高尿酸血癥,但作用靶點(diǎn)、代謝途徑及禁忌癥不同。
1、機(jī)制差異:非布司他為選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑,通過(guò)阻斷尿酸合成途徑降低血尿酸濃度;苯溴馬隆屬促尿酸排泄藥,作用于腎近端小管抑制尿酸重吸收。前者適用于尿酸生成過(guò)多型患者,后者更適合排泄不良型高尿酸血癥。
2、代謝特點(diǎn):非布司他經(jīng)肝臟CYP1A2酶代謝,半衰期約5-8小時(shí),需每日一次給藥;苯溴馬隆通過(guò)膽汁排泄,半衰期長(zhǎng)達(dá)12-16小時(shí),存在肝腸循環(huán)現(xiàn)象。肝功能異常者使用非布司他需調(diào)整劑量,苯溴馬隆禁用于膽道梗阻患者。
3、不良反應(yīng):非布司他可能引發(fā)肝功能異常、心血管事件風(fēng)險(xiǎn),用藥期間需監(jiān)測(cè)轉(zhuǎn)氨酶及心電圖;苯溴馬隆常見(jiàn)尿路結(jié)晶、腎結(jié)石風(fēng)險(xiǎn),建議配合堿化尿液治療。兩者均需警惕皮膚過(guò)敏反應(yīng),但苯溴馬隆的皮疹發(fā)生率更高。
4、藥物相互作用:非布司他與茶堿、華法林聯(lián)用需謹(jǐn)慎,可能影響后者代謝;苯溴馬隆與水楊酸鹽、吡嗪酰胺合用會(huì)減弱療效。阿司匹林可降低苯溴馬隆促排尿酸作用,但與非布司他無(wú)顯著相互作用。
5、特殊人群用藥:非布司他在輕中度腎功能不全者無(wú)需調(diào)量,嚴(yán)重腎損患者慎用;苯溴馬隆禁用于腎小球?yàn)V過(guò)率<30ml/min者。妊娠期兩者均屬禁用,哺乳期婦女建議暫停母乳喂養(yǎng)。
高尿酸血癥患者選擇藥物需綜合考慮分型、合并癥及藥物特性。低嘌呤飲食控制每日嘌呤攝入低于200mg,適量飲水保持尿量2000ml以上,避免劇烈運(yùn)動(dòng)誘發(fā)關(guān)節(jié)癥狀發(fā)作。定期監(jiān)測(cè)血尿酸水平維持在360μmol/L以下,痛風(fēng)石患者需降至300μmol/L以下。