3月25日,阿斯利康AZD8205在國內申報臨床,該產品是一款靶向B7-H4的抗體-藥物偶聯物(ADC),也是繼豪森藥業后,國內第2家申報該靶點的ADC藥物。
細胞表面糖蛋白B7-H4在包括乳腺癌、卵巢漿液性癌、子宮內膜癌和膽管癌在內的一系列實體瘤中過表達,但在正常組織中的表達有限,使其成為ADC的一個有吸引力的靶點。
AZD8205是一種B7-H4靶向ADC,由新型拓撲異構酶1抑制劑(TOP1i)—linker—靶向B7-H4的抗體構成。其作用機制是將TOP1i彈頭遞送至B7-H4陽性細胞中,導致DNA損傷和細胞死亡。
據阿斯利康2022 AACR會議摘要披露,在一項26例人TNBC PDX腫瘤模型研究中,3.5 mg/kg AZD8205單次IV給藥的總緩解率為69%(腫瘤較基線消退≥30%),在9/26(36%)的模型中觀察到完全緩解。
醫藥魔方NextPharma數據庫顯示,阿斯利康在研ADC產品多達11款,涉及靶點包括HER2、TROP2、CD25、PCMA等。
值得一提的是,阿斯利康與第一三共聯合開發的重磅HER2 ADC已于前幾日在國內申報上市。