非那雄胺膠囊的主要成分為非那雄胺,其化學名稱為:17β-(N-叔丁基氨基甲酰)-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-3-酮。那么,非那雄胺膠囊的藥代動力學是怎樣呢?
非那雄胺膠囊的藥代動力學是:
男性單劑量口服給予14C-非那雄胺后,給藥劑量的39%從尿液中以代謝產物的形式(實際上尿液中沒有藥物原形)排泄,總量的57%從糞便中排泄。在該項研究中確定的非那雄胺的兩個代謝產物,在非那雄胺對5α-還原酶的抑制活性中只起很小部分的作用。相對于單劑量靜脈注射相關劑量,非那雄胺的口服生物利用度大約為80%。該生物利用度不受食物影響。
非那雄胺在給藥后2小時左右達到最大血漿濃度,在給藥6-8小時后完全吸收。非那雄胺的平均血漿清除半衰期為6小時。蛋白結合率約為93%。非那雄胺血漿清除率和分布容積分別約為165ml/min和76L。重復給藥試驗證實非那雄胺隨時間推移有少量緩慢蓄積。每天給藥5mg后,非那雄胺血漿濃度的穩態谷值為8-10ng/mL,且持續穩定一段時間。非那雄胺的消除率在老年患者中有一定程度的降低。隨著年齡的增加,半衰期也延長,18-60歲男性的平均半衰期約為6小時,70歲以上男性的平均半衰期約為8小時。這一發現沒有臨床顯著性,因此不用減低劑量。伴有慢性腎功能障礙(肌酐清除率在9-55mL/min范圍內)的病人,單劑量給予14C-非那雄胺后的分布與健康志愿者沒有差別。蛋白結合在腎功能障礙的患者體內也沒有改變。部分正常時由腎臟排泄的代謝產物從糞便中排泄。
因此出現代謝產物糞便排泄增加,而相應地尿液排泄減少。伴有腎功能損害的非透析病人不需調整藥量。服用非那雄胺7-10天后病人的腦脊液(CSF)中可回收到非那雄胺,但藥物不是主要集中在CSF中。每天服用本品5mg的患者精液中也回收到非那雄胺。在成年男性中,非那雄胺5ug對血循環中的DHT水平沒有影響,而精液中非那雄胺的量比這一劑量還要少50-100倍(見動物毒理學,發育毒性)。