中國國家藥監局藥品審評中心(CDE)官網顯示,KerosTherapeutics與翰森制藥附屬公司翰森生物共同遞交了1類新藥HS-20106注射液的臨床試驗申請。公開資料顯示,HS-20106(KER-050)是一種“工程化的配體捕獲體”,正在開發用于治療骨髓增生異常綜合征和骨髓纖維化患者的無效造血。翰森制藥通過一項近2億美元的合作獲得了該產品在中國內地、香港和澳門地區的獨家權益。
造血是在骨髓中產生血細胞的過程。當血細胞適當成熟時,它們會離開骨髓并進入循環。無效造血,即未成熟血細胞未能適當發育為成熟細胞,可能導致低水平的循環紅細胞(貧血)、白細胞(中性粒細胞減少)或血小板(血小板減少)。
公開資料顯示,KER-050是一種“工程化的配體捕獲體”,由經修飾的TGF-β受體(即激活素受體IIA型)配體結合區域與人源抗體的Fc區域融合而成。根據Keros公司官網資料,KER-050屬于激活素受體IIA型(ActRIIA)融合蛋白,旨在選擇性抑制TGF-β配體,包括激活素A。激活素A屬于TGF-β超家族成員,它的升高與骨丟失、轉移和骨髓受損增加有關。KER-050被設計為結合并抑制激活素A,具有通過靶向多個細胞系來改善骨髓和恢復正常造血的潛力。
2021年12月,翰森制藥與KerosTherapeutics共同宣布就后者主要藥物KER-050在中國的獨家權益達成戰略合作。根據協議,翰森制藥將獲得該產品在中國內地、香港和澳門地區的開發、生產和商業化獨家權益;為此,Keros公司將收到預付款2000萬美元,并有望獲得開發和商業里程碑付款高達1.705億美元,以及產品凈銷售額的分級特許權使用費。
基于已完成的1期臨床試驗和多項臨床前研究的數據,Keros公司認為KER-050有潛力通過在造血中的細胞分化和成熟過程中發揮作用,增加紅細胞和血小板的產生,同時改善骨骼健康和質量。根據ClinicalTrials網站,KER-050正在被開發用于治療骨髓增生異常綜合征(MDS)和骨髓纖維化(MF)患者,相關臨床試驗均已進展至2期臨床階段。
在MDS和MF中,骨髓微環境中的疾病影響可能導致貧血、血小板減少、中性粒細胞減少和急性髓系白血病風險增加。其中,MDS是一組罕見的血液系統惡性腫瘤,特點是患者無法有效生成健康的血紅細胞、白細胞和血小板,導致虛弱、頻繁感染、貧血和疲乏等。MF是骨髓癌的一種類型,臨床表現通常包括體質性癥狀、貧血和脾臟腫大等。JAK抑制劑已被批準用于緩解MF癥狀,然而這類產品可引起血細胞減少,患者需要定期輸注紅細胞和血小板。
翰森制藥也曾在新聞稿中表示,他們相信KER-050在無效造血相關疾?。ㄈ绻撬柙錾惓>C合癥)等領域的治療潛力。