枸櫞酸西地那非片

赤鹿 枸櫞酸西地那非片

本品主要成份為枸櫞酸西地那非。

本品適用于治療勃起功能障礙。

對大多數患者，推薦劑量為50mg,在性活動前約1小時按需服用；但在性活動前0.5~4小時內的任何時候服用均可。基于藥效和耐受性，劑量可增加至100mg(最大推薦劑量)或降低至25mg每日最多服用1次。在沒有性刺激時，推薦劑量的西地那非不起作用。下列因素與血漿西地那非水平(AUC)增加有關:年齡65歲以上(增加40%)、肝臟受損(如肝硬化，增加80%)、重度腎損害(肌酐清除率2%)包括頭痛、潮紅、消化不良、視力異常、鼻塞、背痛、肌痛、惡心、頭暈和皮疹。上市前的經驗:因為臨床試驗是在差異很大的條件下開展的，不能將在臨床試驗中觀察到的一種藥物的不良反應發生率，與在臨床試驗中另一種藥物的不良反應發生率進行直接比較，也不能反映在臨床實踐中所觀察到的發生率。在全球范圍的臨床試驗中，3700多名患者(年齡19~87歲)服用了西地那非。其中550多名患者的治療時間在一年以上。在安慰劑對照臨床試驗中，試驗組因不良反應停藥率(2.5%)較安慰劑組(2.3%)無顯著差異。不良反應一般是短暫的、性質多為輕到中度。在各種形式的臨床試驗中，試驗組患者報告的不良事件通常相似。固定劑量試驗中，某些不良事件的發生隨劑量增加而增加。通常，靈活劑量試驗更能反映藥物的推薦劑量用法，試驗中所見不良事件的性質與固定劑量試驗相似。固定劑量試驗中，一些不良反應的發生率隨劑量增高而增加。靈活劑量試驗更能反映藥物的推薦劑量用法，試驗中所見不良反應的性質與固定劑量試驗相似。當服用劑量高于推薦的劑量范圍時，不良反應類似于下表1中所述，但一般會發生的更頻繁。其余詳見說明書。

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以下不良反應雖然發生率>2％，但試驗組與安慰劑組發生率相同。它們是：呼吸道感染、背痛、流感癥狀和關節痛。 在固定劑量試驗中，消化不良（17％）和視覺異常（11％）在100mg 劑量組比低劑量組常見。超過推薦劑量范圍時，不良事件的表現與前相似，但報告頻度增加。 以下為對照臨床試驗中，發生率<2%的不良事件。尚不能肯定其發生是否由西地那非所致。在此包括了那些可能與用藥相關的事件，但省略了輕微事件和不準確的報告。 全身反應：面部水腫、光敏反應、休克、乏力、疼痛、寒戰、意外跌倒、腹痛、過敏反應、胸痛、意外損傷。 心血管系統：心絞痛、房室傳導阻滯、偏頭痛、暈厥、心動過速、心悸、低血壓、體位性低血壓、心肌缺血、腦血栓形成、心臟驟停、心力衰竭、心電圖異常、心肌病。 消化系統：嘔吐、舌炎、結腸炎、吞咽困難、胃炎、胃腸炎、食道炎、口腔炎、口干、肝功能異常、直腸出血、齒齦炎。 血液和淋巴系統：貧血和白細胞減少癥。 代謝和營養：口渴、水腫、痛風、不穩定性糖尿病、高血糖、外周性水腫、高尿酸血癥、低血糖反應、高鈉血癥。 骨骼肌肉系統：關節炎、關節病、肌痛、肌腱斷裂、腱鞘炎、骨痛、肌無力、滑膜炎。 神經系統：共濟失調、肌張力過高、神經痛、神經病變、感覺異常、震顫、眩暈、抑郁、失眠、嗜睡、夢境異常、反射減弱、感覺遲鈍。 呼吸系統：哮喘、呼吸困難、喉炎、咽炎、鼻竇炎、支氣管炎、痰多、咳嗽。 皮膚及其附屬器：蕁麻疹、單純性皰疹、瘙癢、出汗、皮膚潰瘍、接觸性皮炎、剝脫性皮炎。 特殊感覺：突發聽力減退或喪失、瞳孔擴大、結膜炎、畏光、耳鳴、眼痛、耳痛、眼出血、白內障、眼干。 泌尿生殖系統：膀胱炎、夜尿多、尿頻、尿失禁、異常射精、生殖器水腫和缺乏性高潮、乳腺增大。 基于對照臨床試驗安全性數據庫的分析顯示，服用西地那非的患者是否同時服用抗高血壓藥物，所產生的不良反應沒有顯著差異。這是一個回顧性分析，不足以發現任何預先指定的不良反應的差別。

一般事項：診斷勃起功能障礙的同時應明確其潛在的病因，進行全面的醫學檢查后確定適當的治療方案。 在給患者應用西地那非之前，須注意以下一些重要問題： 與α受體阻滯劑或抗高血壓藥物合并用藥時的低血壓 α受體阻滯劑：PDE5（5型磷酸二酯酶）抑制劑與α受體阻滯劑合用時需謹慎。PDE5抑制劑（包括本品）與α受體阻滯劑同為血管擴張劑，都具有降低血壓的作用。當合用血管擴張劑時，可以預期對血壓的作用可能累加。在部分患者中，這兩類藥物合用可顯著降低血壓，導致低血壓癥狀（如頭暈、頭昏目眩、昏厥）（見【藥物相互作用】）。 還應注意以下情況： –患者接受西地那非治療前，應已經達到α受體阻滯劑治療穩定狀態。單獨服用α受體阻滯劑治療血流動力學不穩定的患者，合用PDE5抑制劑后發生低血壓癥狀的風險增加。 – 接受α受體阻滯劑治療已達穩定狀態的患者，PDE5抑制劑應從最低劑量開始服用。 – 對于已經服用理想劑量PDE5抑制劑的患者，接受α受體阻滯劑治療應從最低劑量開始。同時服用PDE5抑制劑，隨著α受體阻滯劑劑量的逐步增加，可能進一步降低血壓。 – 聯合應用PDE5抑制劑與α受體阻滯劑的安全性可能受其它因素的影響，包括血管內容量不足和其它抗高血壓藥物。 降壓藥物：西地那非使體循環血管擴張，可能增強其它抗高血壓藥物的降壓作用。 在主要的臨床試驗中包括了同時服用多種抗高血壓藥物的患者。另一個獨立的藥物相互作用研究顯示，服用5mg或10mg氨氯地平的高血壓患者加用枸櫞酸西地那非片100mg量時，收縮壓和舒張壓平均進一步降低8mmHg和7mmHg（見【藥物相互作用】）。 在三項藥物相互作用的研究中，接受多沙唑嗪治療達穩定狀態的良性前列腺增生（BPH）患者同時服用α受體阻滯劑多沙唑嗪（4mg和8 mg）和西地那非（25mg、50mg 或100mg），在這些研究人群中，觀察到仰臥位血壓平均各進一步降低7/7mmHg、9/5mmHg 和8/4mmHg，而立位血壓平均各進一步降低6/6mmHg、11/4mmHg 和4/5mmHg。如同時服用更大劑量西地那非和多沙唑嗪（4mg），在服藥后1~4小時內有個別患者出現體位性低血壓癥狀的報告，包括頭暈、頭暈目眩，而無暈厥。給予α受體阻滯劑治療的患者同時服用西地那非可能會在一些患者中引起低血壓癥狀。因此，西地那非劑量如超過25mg，不應在服用α受體阻滯劑4小時之內服用。安全性數據庫分析顯示，西地那非與或不與降壓藥物同服，患者的副作用無差異。 上市后經驗，有與西地那非相關的勃起時間延長和異常勃起的報告。如持續勃起超過4 小時，患者應立即就診。如異常勃起未得到即刻處理，陰莖組織將可能受到損害并可能導致永久性的勃起功能喪失。與其他PDE5 抑制劑或其他勃起功能障礙治療合并用藥：其他PDE5 抑制劑，或含有西地那非的其他肺動脈高壓（PAH）治療藥物（Revatio），或者其他勃起功能障礙的治療方法與本品合用的安全性和有效性尚未經研究。此類聯合用藥可能會進一步降低血壓。故不推薦聯合使用。 對出血的影響：在曾服用枸櫞酸西地那非片的患者中，曾有過上市后出血事件的報道。本品與這些事件之間的因果關系尚未確立。無論單獨使用或與阿司匹林合用，枸櫞酸西地那非片對人出血時間沒有影響。然而，體外實驗中，枸櫞酸西地那非片增強硝普鈉（一種一氧化氮供體）的抗人類血小板凝聚作用。此外，在麻醉下的家兔，肝素與西地那非合用對出血時間的延長有疊加作用，但未進行過類似的人體研究。目前未知枸櫞酸西地那非片在出血性疾病患者和活動性消化道潰瘍患者中的安全性。

其他藥物對西地那非的作用 體外實驗：枸櫞酸西地那非片代謝主要通過細胞色素P450(CYP)3A4（主要途徑）和2C9（次要途徑）。故這些同功酶的抑制劑會降低西地那非的清除，而這些同功酶的誘導劑會增加西地那非的清除。紅霉素或CYP3A4 的強效抑制劑（如沙奎那韋、酮康唑、伊曲康唑）以及CYP的非特異性抑制物如西咪替丁，與西地那非合用時，與西地那非血漿水平升高相關。 體內試驗：健康志愿者同時服用枸櫞酸西地那非片50mg和西咪替丁（一種非特異性細胞色素P450抑制劑）800mg，導致血漿西地那非濃度增高56％。 當單劑西地那非100mg與CYP3A4的中等抑制劑紅霉素（500mg一日兩次，共5天達到穩態）合用時，西地那非的藥時曲線下面積（AUC）升高182％。此外，在健康男性志愿者進行的一項研究中，當HIV蛋白酶抑制劑沙奎那韋（另一種CYP4503A4 抑制劑）達穩態時（1200mg，一日三次），服用單劑100mg西地那非則后者的Cmax提高140%，AUC增加210%。西地那非不影響沙奎那韋的藥代動力學。酮康唑和伊曲康唑等更強效的CYP4503A4 抑制劑，上述作用可能更大。臨床試驗的人群藥代動力學數據亦表明，當與CYP4503A4 抑制劑（如酮康唑、紅霉素、西咪替丁）合用時，西地那非的清除率降低（見【用法用量】）。 在健康男性志愿者進行的另一項研究中，當HIV蛋白酶抑制劑利托那韋（為CYP450 的高效抑制劑）達穩態時（500mg，一日兩次），單劑服用100mg 西地那非則后者Cmax提高300%（4倍），AUC 增加1000%（11倍）。服藥24小時后，血漿西地那非濃度仍接近200ng/ml，而單用西地那非時僅約5ng/ml。這與利托那韋對很多CYP450 底物有顯著作用一致。枸櫞酸西地那非片不影響利托那韋的藥代動力學（見【用法用量】）。 雖然沒有研究西地那非與其他蛋白酶抑制劑合用后的相互作用，但可以預測合用后會提高西地那非的血漿濃度水平。 一項男性健康志愿者的研究發現，聯合應用穩態劑量的西地那非(80mg，每日三次)與穩態劑量的內皮素受體拮抗劑波生坦 (125mg，每日兩次，一種CYP3A4 、CYP2C9的中等強度誘導劑，也可能是細胞色素P4502C19的中等強度誘導劑)時，西地那非AUC下降63%，西地那非Cmax下降55％。西地那非可使波生坦的AUC 增加50%，Cmax 提高42%。可以預測，同時服用強效CYP3A4誘導劑如利福平會引起血漿西地那非水平更多地下降。 單劑抗酸藥（氫氧化鎂/氫氧化鋁）對枸櫞酸西地那非片的生物利用度沒有影響。 在健康男性志愿者中，尚無證據表明阿奇霉素（每天500 mg，共3 天）會影響西地那非或其主要循環代謝產物的AUC、Cmax、Tmax、清除速率常數或半衰期。 臨床試驗中患者的藥代動力學數據顯示，CYP4502C9抑制劑（如甲苯磺丁脲,華法林）、CYP4502D6 抑制劑（如選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑，三環抗抑郁藥）、噻嗪類藥物及噻嗪類利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、鈣通道阻滯劑等，對西地那非的藥代動力學沒有影響。袢利尿劑和保鉀利尿劑可使西地那非活性代謝產物（N－去甲基西地那非）的AUC 增加62％，而非選擇性β－受體阻滯劑使其增加102％。這些對西地那非代謝產物的影響不會引起臨床變化。

2片/盒

國藥準字H20203607

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