維莫非尼片

維莫非尼片

本品主要活性成分為維莫非尼，以維莫非尼和琥珀酸醋酸羥丙甲纖維素固體分散體存在。 化學名稱丙烷-1-磺酸{3-[5-(4-氯苯基)-1H- 吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰基]-2,4-二氟代苯基}- 酰胺。

維莫非尼是一種低分子量、口服用的BRAF絲氨酸蘇氨酸激酶激活酶抑制劑，選擇性抑制致癌性BRAF激酶。維莫非尼在眾多BRAF表達陽性的轉移性黑色素瘤中均顯示高抗癌療效。基于此前的治療療效，以及有證據表明激活的BRAF激酶在多種類型癌癥的細胞生長失調中發揮高度保守作用，因此，維莫非尼對表達BRAF V600突變的非小細胞肺癌同樣具有療效。

患者必須經由CFDA批準的檢測方法確定的證明腫瘤為BRAFV600突變陽性，才可...

禁用于已知對維莫非尼或本品任何輔料過敏的患者。

服用本品前，患者必須獲得經充分驗證的檢測方法證實的BRAF V600突變陽性腫瘤評估結果。惡性腫瘤：皮膚鱗狀細胞癌（cuSCC）在接受維莫非尼治療的患者中，已報告皮膚鱗狀細胞癌病例（包括被歸類為角化棘皮瘤或混合型角化棘皮瘤亞型的病例）（參見【臨床試驗】和【不良反應】）。皮膚鱗狀細胞癌通常發生于治療早期。在維莫非尼臨床試驗中，與皮膚鱗狀細胞癌相關的潛在風險因素包括年齡（≥ 65歲）、既往皮膚癌和長期日光暴露。皮膚鱗狀細胞癌病例通常采用簡單切除加以處理，且患者能夠繼續治療，不需要劑量調整。建議所有患者在開始治療前接受一次皮膚評估，并且建議在治療過程中接受常規監測。對于任何可疑皮膚病變，均應切除，對標本進行皮膚病理評估，并按照當地標準進行治療。維莫非尼停藥后，監測應持續6個月，或直至開始另一種抗腫瘤治療。應指導患者將發生的任何皮膚改變通知其醫師。非皮膚鱗狀細胞癌（非-cuSCC）已收到接受維莫非尼治療的患者發生非皮膚鱗狀細胞癌的報告。患者應接受頭部和頸部檢查，其中應包含治療開始前的至少一次口腔粘膜視診和淋巴結觸診，并在治療期間每3個月檢查一次。此外，患者在開始治療前還應接受一次胸部CT掃描，并在治療期間每6個月接受一次掃描。在治療前和治療結束時，或有臨床指征時，建議進行盆腔檢查（針對女性）和肛門檢查。維莫非尼停藥后，對非皮膚鱗狀細胞癌的監測應持續至6個月，或直至開始另一種抗腫瘤治療。若有臨床指征時應對檢查發現的異常進行評估。新發原發性黑色素瘤：在臨床試驗中，已報道新發原發性黑色素瘤。病例的處理方式為切除，患者繼續接受治療，而不需要調整劑量。應根據以上針對皮膚鱗狀細胞癌的原則對皮膚病變進行監測。其他惡性腫瘤：基于其作用機制，維莫非尼可引起與RAS突變相關的癌癥進展（參見【不良反應】）。對于既往發生或合并發生RAS突變相關癌癥的患者，應謹慎使用維莫非尼。BRAF野生型黑色素瘤的腫瘤進展：體外研究顯示BRAF野生型細胞暴露于BRAF抑制劑時MAP激酶信號傳導激活和細胞增殖增加。在開始維莫非尼治療前，需確定BRAFV600突變陽性。維莫非尼不能用于BRAF 野生型黑素瘤患者。胰腺炎：接受維莫非尼治療的患者已有發生胰腺炎的報道，但不常見。其嚴重程度大多為輕中度。發生未知原因的腹痛時應及時進行檢查（包括血清淀粉酶和脂肪酶的檢查），確診胰腺炎后應根據當地診療常規給予積極治療。患者在胰腺炎發作后，若重新接受維莫非尼治療，應對其進行密切監測。超敏反應：已有報告與維莫非尼治療相關的嚴重超敏反應，包括全身性過敏反應（參見【禁忌】和【不良反應】）。重度超敏反應包括：全身性皮疹和紅斑或低血壓。對于發生重度超敏反應的患者，應永久性停止維莫非尼治療。皮膚反應：研究報告顯示，接受維莫非尼治療的患者中已經有重度皮膚反應的發生，其中包括在關鍵性臨床試驗中出現的罕見的Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死溶解。與維莫非尼相關的藥物反應伴嗜酸粒細胞增多癥和全身性癥狀（DRESS）已有報告（參見【不良反應】）。對于發生重度皮膚反應的患者，應永久性停止維莫非尼治療。放射性毒性增強：接受維莫非尼治療前后或治療過程中還接受放療的患者中，已有放射治療回憶反應和放療增敏作用的病例報道（參見【藥物相互作用】和【不良反應】上市后經驗）。大多數屬于皮膚性病例，但有一些累及內臟器官導致死亡的病例。在同步或序貫給予放射治療時，應謹慎使用維莫非尼。QT間期延長：在一項既往接受治療的轉移性黑色素瘤患者的非對照、開放性、II期、QT子研究中，觀察到暴露依賴性QT間期延長（參見【不良反應】）。QT間期延長可導致室性心律失常的風險升高，包括尖端扭轉型室性心動過速。對于存在無法糾正的電解質異常、長QT綜合征或正在服用已知能延長QT間期的藥物的患者，不建議采用維莫非尼治療。在維莫非尼治療前和劑量調整后，應監測心電圖和電解質。治療的前3個月應每月監測，此后每3個月進行一次監測，或根據臨床指征的需要適當增加監測頻率。對于QTc > 500 ms的患者，不建議開始維莫非尼治療。如果治療期間QTc超過500 ms（CTCAE ≥ 3級），應暫時中斷維莫非尼治療，糾正電解質異常，并且應對QT間期延長的心臟風險因素加以控制（例如，充血性心力衰竭，心動過緩）。應在QTc間期下降至500 ms以下后才考慮重新開始治療，并降低劑量水平，如表1和表2中所述。如果相關風險因素糾正后，QTc仍大于500 ms，且相對于治療前數值的變化大于60 ms，則建議永久性停用維莫非尼治療。肝損傷:在維莫非尼的研究中，已報告肝損傷病例，包括重度肝損傷病例（參見【不良反應】）。維莫非尼治療過程中可發生肝功能實驗室異常（參見【不良反應】）。在開始治療之前，應監測肝酶水平（轉氨酶和堿性磷酸酶）和膽紅素水平，在治療過程中，應每月監測一次，或根據臨床需要確定監測頻率。對于實驗室異常，應酌情采用減量、治療中斷或停止治療的方式加以處理（參見【用法用量】）。光敏反應：根據臨床試驗報告，在接受維莫非尼治療的患者中出現輕度至重度的光敏反應（參見【不良反應】）。應建議所有患者在服用維莫非尼期間避免日光暴露。在服用藥物期間，應建議患者穿戴防護性服裝，并在室外使用廣譜UVA/UVB 防曬霜和潤唇膏(SPF ≥ 30)，有助于在日曬環境下保護患者。對于2級（不可耐受）或更高級別不良事件的光敏反應，建議調整劑量（參見【用法用量】）。掌腱膜攣縮癥和足跖筋膜纖維瘤病：維莫非尼用藥期間曾有掌腱膜攣縮癥和足跖筋膜纖維瘤病報告。大部分病例的嚴重程度為輕度至中度，但是也有重度、導致殘疾的掌腱膜攣縮癥的病例報告（參見【不良反應】）。對于這類不良反應，應酌情采用減量、中斷治療或停止治療的方式處理（參見【用法用量】）。眼部反應：已報告的嚴重眼部反應包括葡萄膜炎。應定期監測患者是否發生某些眼部不良反應（參見【不良反應】）。與ipilimumab的聯合用藥：在一項I期臨床試驗中， ipilimumab（3 mg/kg）與維莫非尼（960 mg，每日兩次或720 mg，每日兩次）聯合用藥，報道了無癥狀性3級轉氨酶和膽紅素水平升高。基于這些數據，不建議ipilimumab與維莫非尼聯合用藥。藥物濫用和藥物依賴性：無 駕駛和操作機器的能力：尚不清楚本品對駕駛和操作機器能力的影響。患者應意識到疲勞或眼睛問題可能會影響駕駛車輛。其它特殊人群中的應用：性別：在報告的3級不良事件中，女性患者比男性患者在皮疹、關節痛和光敏反應上更多見（參見【藥代動力學】）。腎功能受損：對于腎功能受損的患者，可用數據有限。在重度腎功能受損的患者中，無法排除增加血藥濃度所帶來的風險（參見【用法用量】和【藥代動力學】）。肝功能受損：對于肝功能受損的患者，可用數據有限。由于維莫非尼通過肝臟清除，重度肝功能受損患者的血藥濃度水平可能升高（參見【用法用量】和【藥代動力學】）。實驗室檢查：肝功能檢查：肝臟實驗室異常可能伴隨維莫非尼的使用發生（轉氨酶、堿性磷酸酶和膽紅素升高），參見【注意事項】中概述和【不良反應】中實驗室檢查異常。在開始治療之前應監測肝酶水平，且在治療過程中應每月監測一次，或根據臨床需要確定監測頻率。對于劑量調整參見【用法用量】。肌酐：已報告實驗室異常病例，大多數病例為輕度（>1-1.5倍ULN）或中度（>1.5–3倍ULN）肌酐升高。大多數情況下，肌酐升高似乎是可逆的（參見【不良反應】）。在開始治療前，應監測血清肌酐水平，在治療過程中，應每月監測一次，或根據臨床需要確定監測頻率。對于實驗室異常，應酌情采用減量、治療中斷或停止治療的方式加以處理（參見【用法用量】）。

56片/盒

H20170124

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