氯化鉀緩釋片效果好嗎
前幾天查房時,一患者(王大爺)拿一白色藥片來咨詢。
王大爺:醫生,您看我這吃的藥怎么整個兒拉出來了,是不是您們醫院的藥品質量有問題?
藥師:您最近吃的都有什么藥啊?
王大爺:(遞過清單)就這兩樣,一個大白片,一個小白片吃半片的,但是這個大白片怎么整個兒拉出來了?我現在感覺全身不帶勁兒?
藥師:(看清單)氯化鉀緩釋片和美托洛爾緩釋片,這個您不用擔心,您服用的氯化鉀緩釋片和一般的藥片不同,看起來是整片排出來了,其實有效成分在體內已經釋放吸收,并不影響補鉀效果。
臨床工作中,常遇到類似問題:鉀有什么用?緩控釋制劑藥片排出體外,藥物有沒有起作用,是不是藥片質量問題?臨床補鉀需要注意哪些事項等等,我們就這些問題一起探討一下。
鉀有什么作用?
鉀是人體內一種重要的礦物質,主要貯存于細胞內。它與細胞外的鈉協同起著維持細胞內外正常容量、離子、滲透壓和酸堿平衡的作用,并且能維持神經和肌肉的正常功能,特別是能維持心肌正常功能[1]。
血鉀的正常參考濃度為:3.5~5.5mmol/L,當血清鉀<3.5mmol/L時為低鉀血癥。當血清鉀降至2.5mmol/L以下時,會引起嚴重快速室性異位心律失常,威脅生命[2]。因此,補鉀是臨床上治療低鉀血癥,預防危險誘發的常規治療方式[3]。
氯化鉀緩釋片為什么會完整排出?
我們遇到的能完整排出來的藥物,都是一些具有特殊制備工藝的緩控釋制劑,常見的是以滲透泵原理、不溶性骨架原理制備的藥品[4]。
采用滲透泵原理制備的藥物,服用后與體液接觸,體液中的水通過半透膜進入片芯,使膨脹室內的膨脹劑膨脹、藥室內的藥物溶解。當膜內滲透壓高于外部時,藥物便從小孔中以穩定的速度釋放,而留下不可吸收的外殼隨糞便排出[4]。
采用不溶性骨架制備的藥物,以不溶性材料作為骨架(外殼),藥物分散在其中,胃腸液滲入骨架孔隙后,藥物溶解并通過骨架中錯綜復雜的微小孔緩慢向外擴散。由于氯化鉀在水中極易溶解,單純的膜衣控制或骨架控制其釋藥均難以達到理想的釋放狀態,因而對氯化鉀緩釋片的處方和工藝進行了研究,采用新型的EUDRAGIT系列輔料,將骨架控釋和膜衣控釋相結合,有效的控制氯化鉀的依時釋放[5]。這類藥物的不溶性骨架通常經腸蠕動時可崩解,偶爾可能通過胃腸道后還保持完整的隨糞便排出。并非藥品質量的問題,其實有效成分已經釋放、吸收并發揮其藥理作用。
服用緩控釋制劑時需要注意什么問題?
1.看清藥品說明書。作為特殊劑型,服藥前一定要看說明書或咨詢藥師或醫師,因為不同制藥公司的緩、控釋型口服藥的特性可能不同。若在其外文藥名中帶有SR、ER時,則屬于緩釋劑型,一定要看清楚。
2.注意服用方法。大部分藥物是不可研碎鼻飼、嚼爛、掰開服用的,否則會引起藥物突釋,可造成藥物過量甚至中毒,引起嚴重的藥品不良反應[6]。如硝苯地平控釋片通過利用滲透泵原理制成,必須整粒服用,如掰開服用易引起血壓驟降、心動過速等不適癥狀[4]。
3.注意保存條件。藥片應防潮保存,從鋁塑板中取出后應立即服用。不應提前從鋁箔板中取出后長時間暴露存放,可沿“中心線”掰開的緩釋制劑也不應提前大量掰開存放。
如何判斷緩釋制劑能不能掰開服用?
能不能掰開服用要看藥品的制備工藝。一般緩控釋制劑是不能掰開服用的,但是也有少數藥品通過多單元、獨特的微囊技術實現緩釋效果,這些制劑藥片中間刻有劃痕,可在劃痕處掰開服用,方便患者調整用藥劑量[7]。
需要注意的是,即使可以掰開服用的藥物,掰開后的半片需整個吞服,不能壓碎或咀嚼服用,以免破壞劑型失去其緩釋作用!如琥珀酸美托洛爾緩釋片可掰開服用,但不能咀嚼或壓碎以及通過鼻飼給藥,有報道稱食物影響琥珀酸美托洛爾緩釋片的吸收,故應晨起空腹服用,服用時應該用至少半杯液體送服[4]。常見緩控釋制劑的服用方法見表1。
表1常見緩控釋制劑制劑的正確服用方法
使用氯化鉀注射液的注意事項
1.氯化鉀注射液靜脈補鉀時,要求滴注濃度以0.3%為宜,輸注速度不超過0.75g/h(10mmol/h),滴注過快,血清鉀濃度突然增高可導致心搏驟停[1]。
2.滴注濃度過高,速度較快或靜脈較細時,易刺激靜脈引起疼痛[8]。
3.靜滴過量時,可出現疲乏、肌張力減低、反射消失、周圍循環衰竭、心率減慢,甚至心臟停搏等不良反應。因其耐受性因素,而常常影響用藥依從性[8]。
4.嚴重低鉀患者通常伴有心率失常、多器官功能障礙等。通常在治療上需要限制液體的攝入量,靜脈滴注補鉀容易造成攝入大量的液體,增加心臟的負荷,不利于患者疾病的治療[2]。
因靜脈補鉀可能存在的不良反應多,臨床存在氯化鉀注射液以口服方式給藥的現象。
氯化鉀注射液能口服嗎?
《中國醫院制劑規范》中提及,除極少數注射藥口服外,絕大多數是不適宜口服的[9],原因如下:
1.很多藥物之所以制成針劑使用,是因為這些藥物在消化道內不穩定,易被破壞而失效,或因吸收不好而達不到有效的血藥濃度。如腎上腺素等口服后會被胃腸道的消化酶破壞,慶大霉素、肝素等在胃腸道內不易吸收。
2.有些藥物對胃腸道有強烈刺激作用,口服后會引起惡心、嘔吐等反應[10];有些針劑的溶媒不是注射用水,而是乙醇、丙二醇、聚乙二醇或其他化學溶劑,對胃腸道有刺激作用,不能口服。
3.部分藥物給藥途徑不同,藥理作用也不同:如硫酸鎂,口服導瀉、利膽,靜脈給藥用于鎮靜、抗驚厥。
除了口感不能耐受,氯化鉀注射液用于口服補鉀療效尚存一定爭議[10]。