18三體綜合征愛德華氏綜合征屬于染色體數目異常疾病，其發生通常與父母生殖細胞減數分裂錯誤相關，而非直接遺傳自父母。患者體細胞中多出一條18號染色體，導致嚴重發育畸形和器官功能障礙，多數胎兒在孕早期自然流產，存活新生兒中約90%在1歲內夭折。該病再發風險與母親年齡顯著相關，35歲以上孕婦發生率可達1/3500，但絕大多數為偶發事件，家族性遺傳案例不足1%。

1、非遺傳性病因：18三體綜合征90%以上源于新發突變，由受精卵形成過程中18號染色體不分離導致。母親卵母細胞減數分裂Ⅰ期錯誤占80%，父親精原細胞減數分裂錯誤占20%。高齡孕婦卵子老化會顯著增加染色體不分離概率，但父母本身染色體核型通常正常。

2、嵌合型特殊案例：約5%患者為嵌合型18三體，部分細胞含正常染色體核型。這類情況可能源自受精后有絲分裂錯誤，臨床表現相對較輕。嵌合型理論上存在生殖細胞傳遞風險，但實際生育子代案例極為罕見，目前尚無明確家族遺傳證據。

3、易位型遺傳可能：不足1%病例涉及18號染色體羅伯遜易位，當父母一方是平衡易位攜帶者時，子代有理論遺傳風險。平衡易位攜帶者外表正常，但可能產生異常配子，需通過孕前遺傳咨詢和產前診斷評估具體風險值。

4、再發風險評估：普通夫婦生育過標準型18三體患兒后，再發風險約1%；若母親年齡＞35歲，風險升至1-2%。存在生殖腺嵌合或平衡易位的家庭需進行細胞遺傳學檢測，這類情況再發風險可能高達10-15%，需通過胚胎植入前遺傳學診斷干預。

5、遺傳咨詢要點：所有確診家庭應接受專業遺傳咨詢。建議夫妻雙方進行染色體核型分析，排除平衡易位可能。對高風險夫婦，推薦采用第三代試管嬰兒技術篩選正常胚胎，或通過絨毛取樣、羊水穿刺等產前診斷手段早期發現異常胎兒。

日常預防需重點關注孕前保健，35歲以上女性建議進行胚胎植入前遺傳學篩查。孕期按時完成超聲NT檢查、無創DNA檢測及血清學篩查，發現異常及時介入診斷性檢查。保持葉酸補充、避免輻射和致畸物接觸等基礎措施，雖不能預防染色體數目異常，但可降低其他出生缺陷風險。