涼血解毒顆粒需避免與解熱鎮痛藥、免疫抑制劑、抗凝藥、強心苷類藥物及部分抗生素合用。藥物相互作用可能影響療效或增加不良反應風險。
對乙酰氨基酚、布洛芬等非甾體抗炎藥與涼血解毒顆粒同服可能加重胃腸道刺激，增加消化道出血風險。涼血解毒顆粒中的黃芩、連翹等成分具有抗炎作用，疊加使用可能導致藥效過強。
環孢素、他克莫司等免疫調節藥物與涼血解毒顆粒聯用可能影響免疫功能。中藥成分可能干擾細胞色素P450酶代謝，改變免疫抑制劑血藥濃度，增加肝腎負擔。
華法林、阿哌沙班等抗凝劑與含活血化瘀成分的中成藥聯用可能延長凝血時間。涼血解毒顆粒中的丹參、赤芍等成分可能增強抗凝效果，增加出血風險。
地高辛與涼血解毒顆粒聯用需警惕心律失常風險。中藥中的甘草酸可能引起低鉀血癥，增強強心苷毒性，需監測心電圖及血鉀水平。
克拉霉素、左氧氟沙星等抗生素與涼血解毒顆粒同服可能形成絡合物影響吸收。中藥中的鞣質、金屬離子成分可能降低抗生素生物利用度，建議間隔2小時服用。
服用涼血解毒顆粒期間需避免飲酒及辛辣刺激飲食，適當增加飲水量促進代謝。用藥期間如出現皮疹、惡心等不適癥狀應及時就醫，慢性病患者聯合用藥前應咨詢醫師。建議記錄用藥清單避免重復給藥，定期監測肝腎功能指標。
