西替利嗪與氯雷他定的安全性需結合個體差異判斷，兩者均為第二代抗組胺藥，副作用較輕但存在細微差異。
西替利嗪主要通過腎臟原型排泄，腎功能不全者需調整劑量；氯雷他定經肝臟CYP3A4代謝，肝功能異常者慎用。兩者均可能因代謝障礙導致藥物蓄積風險。
西替利嗪脂溶性較低，穿透血腦屏障能力弱于氯雷他定，嗜睡發生率約6%；氯雷他定中樞抑制概率約8%，駕駛員等需警惕。兩者均較第一代抗組胺藥顯著改善。
治療劑量下兩者QT間期延長風險極低，但氯雷他定與大環內酯類抗生素聯用可能增加風險。西替利嗪未顯示明確心臟毒性，心血管疾病患者相對更安全。
氯雷他定與酮康唑、紅霉素等CYP3A4抑制劑聯用需減量；西替利嗪與茶堿、地高辛等無顯著相互作用。長期用藥者需定期監測肝功能。
妊娠期優先選擇氯雷他定FDA B級，哺乳期推薦西替利嗪乳汁分泌量少。兒童用藥需根據體重調整劑量，2歲以下建議遵醫囑。
日常可選擇低組胺飲食如西蘭花、蘋果，避免酒精及發酵食品；過敏發作期減少戶外運動，室內瑜伽等輕度活動更適宜。用藥期間出現心悸或持續頭暈需立即就醫，定期復查肝腎功能可提升用藥安全性。兩種藥物均需避免超劑量使用，慢性蕁麻疹患者建議交替用藥以降低耐藥性。
