肝硬化合并脾大時是否切除脾臟需根據病情綜合評估。多數情況下脾切除可緩解脾功能亢進癥狀，但需權衡手術風險與長期影響。
當脾臟顯著增大伴隨嚴重脾功能亢進血小板低于30×10?/L、白細胞低于1.5×10?/L或反復消化道出血時，脾切除能有效改善血細胞減少癥狀。手術可降低門靜脈壓力，減少食管胃底靜脈破裂出血風險。對于合并門靜脈高壓的患者，常需同期實施賁門周圍血管離斷術。
術后可能發生門靜脈系統血栓，需密切監測抗凝治療。脾臟作為重要免疫器官，切除后可能增加爆發性感染風險，兒童患者更需謹慎。肝硬化患者肝功能儲備較差，手術耐受性需通過Child-Pugh分級評估，C級患者通常不建議手術。
非手術患者需定期監測血常規、肝功能及腹部超聲，限制粗糙食物攝入預防消化道出血。術后應補充肺炎球菌疫苗，避免生冷食物，每3個月復查凝血功能。適度有氧運動如太極拳可改善循環，高蛋白飲食需根據血氨水平調整，每日鈉鹽攝入需控制在3克以內。
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