復方小活絡丸應避免與抗凝藥物、非甾體抗炎藥、降壓藥、強心苷類藥物及單胺氧化酶抑制劑合用。
1、抗凝藥物：復方小活絡丸含有活血化瘀成分，與華法林、阿司匹林、氯吡格雷等抗凝藥物聯用可能增加出血風險。兩類藥物均通過抑制血小板聚集或干擾凝血因子發揮作用，疊加效應易導致皮下瘀斑、消化道出血等不良反應。
2、非甾體抗炎藥：布洛芬、雙氯芬酸鈉、塞來昔布等藥物與小活絡丸同服可能加重胃腸道刺激。小活絡丸中的草烏、川烏等成分對胃黏膜有潛在損傷，與非甾體抗炎藥的胃黏膜損傷作用協同，易誘發腹痛、黑便等癥狀。
3、降壓藥物：卡托普利、硝苯地平、美托洛爾等降壓藥與小活絡丸聯用需謹慎。方中麻黃堿類成分可能拮抗降壓效果，導致血壓波動，增加心悸、頭暈等風險，尤其對高血壓控制不穩定者影響顯著。
4、強心苷類藥物：地高辛、去乙酰毛花苷與小活絡丸合用可能誘發心律失常。方中烏頭堿類成分可通過鈉通道作用影響心肌細胞電生理，與強心苷類藥物協同增加心臟毒性，表現為心動過緩或室性早搏。
5、單胺氧化酶抑制劑：異卡波肼、司來吉蘭等藥物與小活絡丸聯用可能引發血壓驟升。方中酪胺類成分在單胺氧化酶被抑制時代謝受阻，導致體內兒茶酚胺蓄積，嚴重時可出現高血壓危象。
日常用藥需注意監測血壓、心率及出血傾向，避免飲酒或攝入高酪胺食物如奶酪、腌制品。服藥期間出現心悸、嘔血或意識模糊應立即就醫，長期聯合用藥前建議咨詢醫師調整劑量。
