硬化性膽管炎是一種慢性膽汁淤積性肝病，主要表現為肝內外膽管進行性纖維化狹窄，病因可能與免疫異常、遺傳因素、腸道菌群紊亂、反復感染及環境毒素暴露有關。診斷需結合血液檢查、影像學檢查和肝活檢，治療方式包括熊去氧膽酸等藥物、內鏡介入擴張、肝移植手術。

1、免疫異常：

約70%患者合并潰瘍性結腸炎，自身抗體如抗中性粒細胞胞質抗體陽性提示免疫系統錯誤攻擊膽管上皮細胞，導致慢性炎癥反應。這種異常免疫應答會持續刺激膽管壁成纖維細胞增殖，形成洋蔥皮樣纖維化病變。

2、遺傳易感性：

HLA-B8、DR3等基因型人群患病風險增加3-5倍，家族聚集病例占10%-15%。某些基因突變會影響膽汁酸代謝酶功能，使毒性膽汁酸蓄積損傷膽管，這種遺傳背景與環境因素共同作用誘發疾病。

3、腸道菌群失調：

腸道屏障功能受損時，大腸桿菌等革蘭陰性菌易位至門靜脈，其脂多糖成分通過TLR4受體激活肝星狀細胞。這種菌群-腸-肝軸紊亂會促進膽管周圍膠原沉積，加速膽管閉塞進程。

4、反復感染：

巨細胞病毒或隱孢子蟲感染可觸發膽管上皮細胞凋亡，暴露的基底膜成分成為自身抗原。兒童硬化性膽管炎中約30%存在明確感染史，病毒蛋白模擬自身抗原導致交叉免疫反應。

5、環境毒素：

長期接觸石棉、有機溶劑等物質會增強氧化應激，激活NF-κB通路促進促纖維化因子釋放。流行病學顯示印刷業、化工行業從業者發病率較普通人群高2-3倍。

患者應保持低脂高蛋白飲食，每日脂肪攝入控制在40克以下，優先選擇中鏈甘油三酯。規律進行步行、游泳等有氧運動改善膽汁排泄，每周3-5次、每次30分鐘。嚴格戒酒并避免使用肝毒性藥物，如對乙酰氨基酚每日不超過2克。監測皮膚瘙癢、脂肪瀉等營養不良表現，及時補充脂溶性維生素A/D/E/K。合并潰瘍性結腸炎者需定期腸鏡篩查，每6個月檢查肝功能與彈性超聲評估病情進展。