硬皮病的治療藥物，中藥和西藥都是可以的，西藥和中藥均有一些軟化皮膚的藥物，如青霉胺、積雪甙、秋水仙堿、依地酸鈣鈉、抗栓酶等等，下面就最常用的青霉胺、積雪甙等的作用、特點及用藥注意事項介紹如下。
青霉胺是目前治療硬皮病的首選用藥。經過近20年的臨床使用證明，它的確能軟化病人的皮膚、改善病人的肺功能，使病人的生存期延長。青霉胺藥為棕色糖衣片，每片含青霉胺0.125克，是由青霉素水解制成的。青霉胺為白色結晶狀粉末，味微苦，在水中易溶解。可被胃腸道充分吸收，并迅速從尿中排出。由于它結構中特殊的巰基能抑制膠原合成的單胺氧化酶，從而可抑制新膠原的產生，阻止皮膚的硬化。
青霉胺治療硬皮病確有顯著的療效，但其副作用也是明顯的。比如在使用過程中很容易出現皮膚過敏反應，甚至是嚴重的藥疹;而且它對腎臟有一定的毒性，可以引起蛋白尿等，還會引起白細胞和血小板的減少等等。那么，應該如何觀察使用呢?筆者建議患者做好以下幾點：①觀察是否出現皮膚過敏，即皮膚上是否有皮疹出現;②定期檢查血常規，看看是否出現白細胞和血小板減少;③定期檢查尿液，觀察是否有腎臟毒性，如蛋白尿、血尿等;④是否出現胃部不適、惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應;⑤是否出現視力和味覺的改變。若出現上述情況之一，就應該在醫生的指導和監測下慎用或停止使用青霉胺。
如何預防和減少上述不良反應呢?最好的預防方法是采用小劑量緩慢遞增給藥法。如從每日0.125克開始，每隔2～4周增加0.125克/日，直至0.75克/日為止。持續給藥1～3年，常可取得良好的療效，且嚴重的不良反應明顯減少。期間如出現輕微的不良反應，一般對癥處理后并不影響本藥的使用。
積雪甙是從中藥"落得打"中提取的一種有效成分。研究證明，它能抑制成纖維細胞的增殖，從而使膠原纖維數量明顯減少。大量的病人使用后，腫脹硬化的皮膚明顯變軟。它的常規用量是每天3次，每次4片。臨床上沒有發現嚴重的不良反應，長期使用相對是安全的。
中藥雷公藤制劑能使皮膚彈性恢復，色素沉著減輕，吞咽困難好轉等。雷公藤、丹參、燈盞花等亦能明顯改善病變關節的腫脹，提高關節功能。最后需要指出的是，堅持長期隨訪和治療，是戰勝硬皮病的關鍵所在。
